美2學者獲諾貝爾醫學獎

發現RNA干擾機制 開啟基因治療新方向

今年的諾貝爾醫學獎由發現「核糖核酸干擾」機制的史丹佛大學教授法爾（左）及麻州大學教授麥羅（右）獲得。圖為兩人在今年三月獲得德國醫學界最高榮譽「埃爾利希─達姆施泰特獎」後，與埃爾利希塑像合影。（美聯社）

〔編譯胡立宗／綜合斯德哥爾摩二日外電報導〕瑞典皇家科學院諾貝爾獎委員會二日宣布今年的諾貝爾醫學獎由兩位美國學者獲得，分別是史丹佛大學的教授法爾及麻州大學教授麥羅。得獎原因是發現「核糖核酸干擾」機制，對疾病治療做出重大貢獻。

在正常情況下，DNA（去氧核糖核酸）會產生蛋白質，以傳遞它所負載的遺傳訊息，這些蛋白質進入細胞質後會產生轉化，形成各種傳遞遺傳訊息的必需物質。而控制這些過程的「指令」，就是由RNA（核糖核酸）負責傳遞。

年輕得主 兩人不到50歲

如果某個DNA運作出現異常，產生的蛋白質就有致病的可能。細胞這時會產生某種RNA，將這個出錯的DNA功能「關掉」，讓這個DNA不再產生蛋白質，因此也不會再有致病的危險。這個名為「核糖核酸干擾」的過程，是由法爾及麥羅在一九九八年首度公開。

法爾及麥羅才四十多歲，這使得他們成為諾貝爾獎近年來最年輕的得獎者之一。此外，諾貝爾獎得主往往都是在研究發表後數十年才獲獎，但他們兩人能這麼快就戴上桂冠，凸顯諾貝爾獎委員會肯定他們的研究具有根本的重要性。

基因工程重大突破

核糖核酸干擾的重要之處在於，人類同樣可以「模仿」這個機制，將特定RNA插入某些DNA，達成控制基因訊息傳遞的目的。如果運用在流行病學上，就是利用基因默化，將病毒的複製或致病功能關掉，人就不會因感染而發病；如果用在癌症或其他病症上，就是關掉變異的DNA功能，預防或治療特定疾病。

諾貝爾獎委員會在頌詞中也強調，這項發現對於控制基因表現、病毒免疫機制、控制跳躍基因有重大貢獻，法爾及麥羅因而獲頒這項殊榮。

法爾及麥羅兩人是在半夜接到通知電話。四十五歲的麥羅說，「這真是太叫人吃驚了，我們年紀還輕，我以為我們還得等好幾年才能獲獎呢」。四十七歲的法爾則說，「一開始當然沒人肯信，這就像是作夢，或是有人搞錯」，「不過現在我想應該是真的吧」。

兩位得主將在十二月十日於瑞典首都斯德哥爾摩獲頒獎章及一千萬瑞典克朗（四千五百多萬台幣）的獎金。麥羅說，他還沒想到要怎麼用他的一半獎金，「我從來沒想過這個問題，不過我們應該會找個方式用掉吧」。

台灣RNAi 實驗室 與哈佛合作

〔記者王昶閔／台北報導〕諾貝爾醫學獎得主法爾（Andrew Fire）與麥羅（Craig Mello）在線蟲體內發現了RNAi（核糖核酸干擾）機制，可關閉特定基因表現，其後衍生出的RNAi技術，開啟了基因治療與研究的全新方向。

成大生物化學暨分子生物學研究所副教授張文粲表示，RNAi是利用小片段雙股核糖核酸（siRNA）抑制細胞中基因的表現，對研究基因功能或治療病毒感染深具價值。法爾與麥羅則是首度將人工合成的雙股RNA注入線蟲體內，並於一九九八年將此RNAi技術發表在權威期刊「自然」上，震驚國際。

中研院院士陳培哲表示，RNAi可關閉特定基因，只要觀察基因關閉後對細胞與宿主的影響，就能確認該基因的功能。而正因RNAi能關閉細胞或病毒的致病基因，被視為疾病治療的新希望。

張文粲表示，當前的RNAi研究雖以癌症與病毒感染症為大宗，但以老年眼部黃斑部病變的RNAi治療進展最快，已進入第一期人體臨床試驗。至於癌症、愛滋、肝炎、人類疱疹病毒、糖尿病、阿茲海默症等疾病，則仍僅止於細胞、動物實驗。

中研院院士沈哲鯤表示，在關閉基因的各種方式中，RNAi是最有效的方式之一。而最近也有報告指出，RNAi除了可能出現抗藥性，過量siRNA也會引發小鼠的肝炎。

有鑑於RNAi研究的重要性，三年前國科會就在「基因體醫學國家型科技計畫」下，設立了RNAi核心實驗室，與哈佛、麻州理工學院等單位合作，並從RNAi國際聯盟中，取得人類與小鼠各一萬五千筆RNAi資料，供國內研究之用。