抗癲癇藥 殺沉睡愛滋細胞

〔編譯魏國金╱綜合倫敦十一日外電報導〕愛滋病的治療出現重大突破。美國北卡羅萊納大學研究人員發現，現行雞尾酒療法結合抗癲癇藥物「丙戊酸」（valproic acid），將大幅降低潛伏的愛滋病毒（ＨＩＶ）數目，該新療方可望使ＨＩＶ感染成為可治癒的疾病。

這項發表在醫學期刊「刺胳針」的初步研究指出，研究人員利用價格不高的抗癲癇藥物，「喚醒」潛伏在體內、呈現冬眠狀態的ＨＩＶ。由於現行愛滋用藥只有當ＨＩＶ繁殖時才能產生作用，而該病毒唯有在細胞活躍時才會繁殖，再者，ＨＩＶ有時會感染呈休眠狀態的細胞，而當其侵入這樣的細胞，自己也會轉為潛伏狀態，因此一直以來ＨＩＶ的治療僅能治標而無法治本。

處在休眠狀態的ＨＩＶ無害於人體，但問題在於休眠細胞一旦轉醒，將催動ＨＩＶ並使其繁殖。愛滋病患必須終其一生服用藥物，以對抗從甦醒細胞中啟動活力的愛滋病毒。專家說，唯有每一個遭感染的休眠細胞被根除，或者這些細胞中的愛滋病毒被除盡，病患才能停藥，也才能被治癒。

了解如何清除休眠病毒的「培養基」，或者是否此為可行，是愛滋研究最熱門的領域之一。近幾年不斷出現宣稱能減少休眠的ＨＩＶ新藥，不過，最後其成效不是太低，就是會產生嚴重中毒的副作用而被接踵棄置。

抗癲癇藥物「丙戊酸」則帶來治癒愛滋的曙光。由北卡羅萊納大學馬格李斯博士主持的研究，對四名接受標準療程的愛滋病患每天施以丙戊酸兩次，三個月後發現，其中三位病患體內遭感染的潛伏細胞之規模銳減七十五％。馬格李斯說：「這項發現雖非最後定論，但對未來ＨＩＶ的治療提出新途徑。」

加州大學葛拉史東病毒暨免疫學院院長葛林認為，雖然這只是發展階段的最初部分，但此概念是將每一個休眠的感染細胞根除，病患或許進行兩至三年治療，就無須服用抗逆轉錄病毒藥物，而體內也沒有該病毒了。

然而，並非所有專家皆抱持樂觀態度。一九九○年代中期發現愛滋病毒休眠問題的西里席安諾認為，此法絕對行不通。它沒有除盡所有細胞的原因，或許在其沒有正確鎖定休眠的機制。

第一位分離出ＨＩＶ的劍橋大學專家卡帕斯說：「這絕對是胡說，他們不了解病毒的生物性，我們迄今唯一戰勝愛滋的方法就是避免感染。」

一個都不留 才能根除

〔記者魏怡嘉、王昶閔╱台北報導〕針對「刺胳針」登載愛滋病新治療藥物，陽明大學愛滋病防治及研究中心主任陳宜民表示，研究人員找到可以活化七十％潛藏愛滋病毒靜止細胞的抗癲癇藥物是一項進步，但有學者專家認為，除非找到可以活化九十九點九％潛藏愛滋病毒靜止細胞的藥物或方法，否則只要有一個未被活化的靜止細胞潛藏著愛滋病毒，病毒一樣可以繼續複製，問題仍然存在。

陳宜民指出，過去對於愛滋病的治療，主張愈早治療愈好，但後來發現，抗病毒藥物只對活化細胞繁殖中的愛滋病毒有用，如果病毒處於靜止細胞休眠狀態，抗病毒藥物將沒有作用。因此，活化潛藏愛滋病毒的靜止細胞一直為目前愛滋病治療的研究方向，過去也曾有研究者利用淋巴球細胞激素去活化潛藏愛滋病毒的靜止細胞，但可以活化的細胞很少。

不過，有學者專家認為，這個抗癲癇藥物只能活化七十％潛藏愛滋病毒的靜止細胞，還是不夠的，陳宜民表示，有一派學者專家持有不同的看法，認為除非找到可以活化九十九點九％潛藏愛滋病毒靜止細胞的藥物或方法，否則將無法有效遏止愛滋病毒的繼續複製，再者，這篇研究對於這個抗癲癇藥物得以活化靜止細胞的機轉表示尚不清楚，如果知道機轉是什麼，或許有機會再找到別種藥物或是方法。

愛滋病學會理事長、台大醫院感染科主任張上淳則表示，理論上這篇研究的架構是可行的，目前抗病毒藥物盲點確實只能針對活化細胞繁殖中的病毒加以抑制，卻無法消滅少量潛藏在靜止細胞處於休眠狀態的病毒，這些病毒隨時有機會甦醒，所以現行雞尾酒療法藥物要吃一輩子，以防愛滋病復發。