對抗肺癌 新發現

「標靶治療」藥物艾瑞莎對一部分非小細胞肺癌有明顯療效， 醫界並找出治療的真正「標靶」， 使醫師能夠挑選出最可能獲益的患者給予治療， 對其他種類的癌症患者也是好事一樁。

文╱蔡俊明
　台灣地區每天約有十五個人死於非小細胞肺癌。非小細胞肺癌常會產生過量的上皮生長因子受體，促成癌症的快速生長、轉移與抗藥性，疾病因而迅速惡化。有些新的抗癌藥物被設計以此受體為「標靶」，用來抑制它的活性進而抑止癌細胞的生長與轉移，達到治療效果。
　 第一個在臨床上使用的這類「標靶治療」藥物艾瑞莎（Iressa或Gefitinib）對一部分非小細胞肺癌患者確有明顯療效，遺憾的是在治療之前醫師並不知道哪些病人會有效，哪些病人無效。
　臨床經驗顯示肺腺癌、女性患者和黃種人有比較好的治療效果，然而出現在癌細胞膜上的上皮生長因子受體的多寡卻反而無法反映療效。這些疑問最近有了答案。
　兩份頂尖國際醫學與科學期刊「新英格蘭醫學雜誌」與「科學」網路版四月底分別發表了廣受醫藥學界矚目的研究報告，美國的兩組研究人員幾乎同時指出，非小細胞肺癌若具有由突變基因產生的上皮生長因子受體，那麼艾瑞莎就可能有效，也就是說，決定艾瑞莎療效的是上皮生長因子受體的「質」，而不是「量」。
　研究顯示上皮生長因子受體基因突變發生的變化與位置相當固定，這些突變大大增強了受體的活性，但也可能因為突變使得上皮生長因子受體的結構起了變化，因而更容易和艾瑞莎的小分子結合，後者因此得以發揮作用。這些突變多呈異質性，僅發現於癌腫瘤，並不存在於病人的正常肺組織，所以並不是遺傳造成的。
　研究發現這類突變發生的比率在肺腺癌（二十％）、女性患者（二十％）和日本人（二十六％）比非腺性肺癌（二％）、男性（十％）、美國白人（二至八％）高出甚多，而日本女性肺腺癌患者的突變率最高（五十七％），這也合理的解釋了何以臨床試驗顯示肺腺癌、女性和日本人有比較好的治療效果。包括台灣在內，亞洲地區的臨床經驗都和日本非常相近，對晚期經化療過的非小細胞肺癌的治療反應率一般約為三十％，高於西方的十％甚多。我們的女性肺腺癌病人治療反應率也達四十七％。
　這一新發現找出了艾瑞莎治療的真正「標靶」，使醫師能夠挑選出最可能獲益的患者給予治療，另一方面，也有助於篩選出肺癌之外的其他癌症病人讓他們循同樣的治療得到好處。目前在研究室中檢驗出這類的基因突變並不困難，但要成為非小細胞肺癌病患的常規檢查恐怕還需要一段時間。另外，正進行中的這類藥物的臨床試驗，研究對象的選取也須重新考量。
　這個新發現是醫藥學界努力抗癌的成功案例，也確實解答了一些謎團，增進了我們對癌瘤的瞭解，造福患者。但同時也衍生出一些新的疑問有待學界努力研究尋求解答，如原本治療有效緩解的病人何以一段時間之後還會復發。更特別的是不同人種的癌症在疾病的發生、腫瘤生物的特性、治療的效果與毒性等方面均可能存有或大或小的差異，我們不能輕忽這些差異對病人得失的影響，而對於現代醫學也該有自己一套的發展與評定標準。
（本文作者為台北榮民總醫院胸腔部胸腔腫瘤科主任）

對抗肺癌 新發現